Belén de la Morena Barrio¹, Christelle Orlando², María Eugenia De la Morena Barrio¹, Vicente Vicente García¹, Kristin Jochmans², Javier CORRAL DE LA CALLE¹

(1) HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA MÉDICA CLÍNICO-EXPERIMENTAL, IMIB, España
(2) Vrije Universiteit Brussel (VUB), Universitair Ziekenhuis Brussel (UZ Brussel) Department of Haematology, Brussels, Belgium., Bélgica

PMID: 30975910
Referencia: de la Morena-Barrio B, Orlando C, de la Morena-Barrio ME, Vicente V, Jochmans K, Corral J. Incidence and features of thrombosis in children with inherited antithrombin deficiency. Haematologica. 2019 Apr 11. pii: haematol.2018.210666. doi: 10.3324/haematol.2018.210666. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 30975910.
ISSN: 0390-6078
Revista: HAEMATOLOGICA
Factor de impacto (2017): 10.1
Cuartil: 1 PRIMER DECIL

La trombosis pediátrica es muy rara (0,07-0,14/10.000) y suele asociarse a la presencia de catéter. Sin embargo, es aceptado un mayor riego de episodios tromboembólicos venosos en población pediátrica con trombofilia hereditaria mayor (deficiencia de proteína C, S y antitrombina), si bien la baja frecuencia de estos desórdenes limita la información disponible. El objetivo del estudio es definir la prevalencia y características clínico-biológicas de la trombosis pediátrica en pacientes con deficiencia de antitrombina.

Estudio retrospectivo de 968 pacientes con deficiencia de antitrombina (anti-FXa<80%) pertenecientes a 411 familias no relacionadas, reclutados durante más de 21 años por dos grupos de referencia en deficiencia de antitrombina: España y Bélgica. (Figura 1) En todos los casos se realizó una completa caracterización genética (secuenciación de SERPINC1 y MLPA), funcional y bioquímica de antitrombina. Se consideró periodo pediátrico hasta los 18 años.

Setenta y tres pacientes (7,5%) desarrollaron trombosis pediátrica, con dos periodos de alto riesgo: a) Adolescencia (12-18 años, N=49) en los que la localización (trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar) y factores de riesgo (anticonceptivos, intervenciones quirúrgicas y embarazo) eran propios de edad adulta; b) Periodo neonatal (<30 días, N=15) con trombosis idiopáticas en localizaciones inusuales. (Figura 2) Desde un punto de vista clínico destaca: 1) la incidencia de trombosis de senos venosos (N=13, 17.8%), especialmente en edades tempranas (8 neonatos y 4 <6 años) y en 2 casos asociadas con parto asistido; 2) la gravedad, pues fue fatal en 6 casos (3 neonatos, dos de ellos portadores de la mutación p.Leu131Phe en homocigosis). Respecto a la base bioquímico-molecular, un 76.7% de las trombosis pediátricas presentaban deficiencia tipo I. De hecho, el 8% de los casos con deficiencia tipo I desarrolló trombosis pediátrica frente al 3,4% de las deficiencias tipo IIHBS (que además presentaban otros factores de riesgo: homocigosis o FV Leiden). Los resultados fueron prácticamente paralelos si se analizan independientemente cada cohorte (España y Bélgica).

El estudio de la serie de pacientes más extensa a nivel mundial, muestra que la deficiencia de antitrombina incrementa masivamente el riesgo de trombosis pediátrica (300 veces superior a la descrita en población general, 0.41%/año vs 0.0014%/año respectivamente) con muy grave repercusión clínica. Los resultados encontrados aportan importante información clínico-biológica en niños con deficiencia de antitrombina: 1) en el periodo neonatal existe un alto riesgo trombótico, posiblemente porque la inmadurez hepática exacerba la deficiencia y por los factores de riesgo que acompañan al parto; 2) el alto riesgo de trombosis de senos venosos, especialmente en neonatos, sugiere evitar el empleo de métodos mecánicos extractivos durante el parto en potenciales portadores de deficiencia de antitrombina; 3) los adolescentes con deficiencia de antitrombina deberían ser manejados clínicamente como adultos con esta trombofilia. Finalmente, nuestro estudio avala el cribado de la deficiencia de antitrombina en los niños de familias afectadas, especialmente si la deficiencia es tipo I.