Diego Juan Picher Gómez¹, Juan Pablo Pelegrín Hernández², Diego Hellin MESEGUER², José Antonio Díaz Manzano¹, José Miguel Osete Albaladejo³, JOSE NEPTUNO RODRIGUEZ LOPEZ², Antonio Piñero Madrona², José Antonio García Giménez⁴, JUAN CABEZAS HERRERA²

(1) Servicio de Otorrinolaringología Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, 30120, España (Región de Murcia)
(2) TERAPIAS MOLECULARES Y BIOMARCADORES DE TUMORES SÓLIDOS, IMIB, España
(3) Servicio de Otorrinolaringología Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, 30120, España (Región de Murcia), 30120, España (Región de Murcia)
(4) TERAPIAS MOLECULARES Y BIOMARCADORES DE TUMORES SÓLIDOS, 3120, España (Región de Murcia)

Alrededor del 90% de los cánceres de cabeza y cuello son escamosos, siendo este el sexto cáncer con mayor incidencia mundial. La laringe es la localización más frecuente. Los dos principales factores de riesgo son el tabaco y el alcohol. La familia de genes MYC contribuye a la formación de estos tumores, además se ha comprobado que la sobreexpresión de c-MYC está asociada con la promoción de radioresistencia en cáncer nasofaríngeo. Aguas arriba de este gen se encuentra un polimorfismo, denominado rs9642880 G > T, el cual está asociado a la supervivencia de pacientes con carcinoma hepatocelular que han recibido radioterapia. c-MYC es un protooncogén de la familia de genes MYC, que participa múltiples funciones como el desarrollo del ciclo celular, reparación del ADN, apoptosis, diferenciación celular, metabolismo, angiogénesis y adhesión celular. La familia de genes MYC codifican a factores de transcripción regulando la expresión de múltiples genes y está relacionada con el origen de diversas neoplasias humanas. El protooncogén c-MYC regula la radiotolerancia, a través de la activación de CHK1 (CHEK1) y CHK2 (CHEK2), dos quinasas que actúan en puntos de control del ciclo celular. La sobreexpresión de c-MYC aumenta, por tanto, la expresión de CHK1 y CHK2 y por tanto la activación del sistema de reparación del DNA en el punto de control, produciendo resitencia al tratamiento.

Se diseñó un estudio observacional retrospectivo de casos-casos, con componentes analíticos, con pacientes diagnosticados de cáncer de cabeza y cuello, todos ellos procedentes del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA). Se realizó un análisis genético de las muestras de DNA de 162 pacientes obtenidas a partir de sangre total mediente análisis por PCR-RFLP. El análisis de la supervivencia, así como su asociación con el genotipo del polimorfismo rs9642880 G > T fue realizado mediante el método de Kaplan-Meier y el test log-rank. Todos los análisis estadísticos fueron realizados usando el software, SPSS, versión 15.0 (SPSS Inc., USA).

Se analizó la asociación del genotipo respecto a la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad. Se constató que la mayor parte de los pacientes que presentaron un genotipo GG permanecían vivos (78,57%), sin embargo, en el caso de los pacientes con genotipo GT o TT se encontró que esta proporción descendía hasta el 50,00 %. En el caso de los pacientes con el genotipo GG, un 71,43 % se encontraban libre de enfermedad, mientras que en los pacientes GT+TT fue del 35,71 %. El análisis mediante curvas de Kaplan-Meier mostró diferencias significativas en la supervivencia global (p=0,023) y no alcanzó significación para la supervivencia libre de enfermedad (p=0,072).

1. De los tres posibles genotipos del polimorfismo rs9642880 G > T, aquel que presento una mayor frecuencia fue el genotipo GT con un 48,84 % seguido del genotipo GG con un 32,56 % y por último el genotipo TT fue el de menor frecuencia con solo un 18,60 %. 2. En cuanto a la supervivencia, observamos claras diferencias entre los dos grupos de genotipos, siendo el genotipo GG el que presenta un mayor porcentaje de supervivencia global respecto al genotipo GT+TT. 3. A la vista de los resultados, el análisis del genotipo del polimorfismo rs9642880 G > T podría tener potencial de utilidad como herramienta para el pronóstico del paciente, así como para la elección del tratamiento.