IV JORNADAS IMIB-Arrixaca

11 Noviembre 2019. Archivo General de la Región de Murcia

8:00 ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN

8:30 SIE 1 . "Identificación de mir-SNP en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) menores de 45 años por secuenciación masiva (NGS)"

Simposio de Interés Especial (SIE)

Identificación de mir-SNP en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) menores de 45 años por secuenciación masiva (NGS)

El IAM tiene alta incidencia y elevada morbimortalidad y su etiología no es completamente conocida. En pacientes jóvenes, con menos lesiones ateroscleróticas, los factores de riesgo genéticos podrían ser relevantes. Los miRNA, marcadores en fisiopatología cardiovascular, suponen un objetivo de estudio prometedor en IAM.

Objetivo: Identificar variantes en genes de miRNA seleccionados en pacientes que han sufrido IAM antes de los 45 años por NGS.

Pacientes y Métodos: Reclutamos retrospectivamente 150 pacientes con IAM<45 (87% hombres; 40,2±4,5 años) y 150 controles (C)(77% hombres; 40,4±4,7 años). Recogimos datos clínicos y demográficos. Se seleccionó un caso/control similar (150/150) para validación. Agrupamos los ADN en pooles de 5 (14ng) para las librerías. Los miRNA seleccionados (n=365) se expresaban en plaquetas, leucocitos, hepatocitos, cardiomiocitos o endotelio. Los primers incluidos en el panel AmpliSeq (IAD120697_197) se diseñaron con Ion Ampliseq Designer 5.6.3, abarcando 107.11 Kb. Se cubrió el 97,3% de las regiones seleccionadas. La secuenciación se realizó en un Ion PGMTM System. Se validaron las variantes seleccionadas en la población total (300/300) mediante genotipado KASP (LGC).

El análisis bioinformático consistió en: (1) anotación de variantes con múltiples bases de datos (dbSNP, ClinVar, EXAC, 1000 genomes, NCBI, Ensembl); (2) implementación de herramienta de filtrado según la secuenciación por pool y la región del gen; (3) enriquecimiento de rutas con KEGG Pathways y miRTarBase con los miRNAs seleccionados y sus dianas validadas. Con estas herramientas, creamos PathMiR, web abierta para análisis de enriquecimiento de rutas o de términos de la Gene Ontology con los identificadores de miRNA (https://pathmir.imib.es/).

Resultados: El NGS tuvo calidad (coberturas medias >400x) y robustez (secuenciación individual de muestras de dos pooles). Seleccionamos 10 variantes, en baja frecuencia y si los controles portadores representaban menos del 25% del total de portadores. Se confirmaron (Sanger) 9/10 variantes. Identificamos rs3 en 2 C/11 IAM (EMAF 0,0126;) como una mutación que podría estar asociada a IAM precoz, además de otras variantes de baja frecuencia por su potencial patogénico, en particular rs8 (en 0 C/5 IAM)(EMAF 0,0001). La variante rs3 afecta a un miRNA que se expresa en tipos celulares implicados en la etiopatogenia del IAM. El análisis preliminar de los datos clínicos de los portadores de rs3 y rs8 mostró alta prevalencia de historia familiar de IAM. Además, la edad los pacientes con rs8 en el evento fue menor que la media (37,2±4,6 vs. 40,2±4,5 años)(Tabla).

Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que las mutaciones en genes de miRNA pueden representar nuevos factores de riesgo genético de IAM, con especial relevancia en pacientes jóvenes, en los que el desarrollo de lesiones ateroscleróticas es aún limitado.

Tabla. Características de los pacientes con IAM<45 portadores de las mutaciones validadas.

ID paciente	Edad IAM	rs	HF
15/703	37	3	Padre IAM 42a/Hermana IAM 35a
15/704	44	3	No
15/715	39	3	Padre IAM 55a
15/806	39	3	No
16/23	38	3	No
16/119	41	3	No
16/136	31	3	No
16/144	39	3	Si
17/278	42	3	No
16/210	43	3	n.d.
15/808	44	3	Si
15/735	37	8	Padre IAM 55a/Tío IAM 50a
16/431	33	8	No
16/128	36	8	Padre IAM 46a
16/131	45	8	No
16/143	35	8	No

HF: historia familiar IAM
n.d.: no disponible

Presentación SIE y moderación: Dra. Rocío González-Conejero. Hospital General Universitario Morales Meseguer. Grupo Hematología y Oncología Médica Clínico- Experimental (Área 1).

8:35	"Participación de los mir-SNP en el infarto agudo de miocardio (IAM)". Ascensión María de los Reyes García Pastor. Estudiante predoctoral. Grupo Hematología y Oncología Médica Clínico-Experimental (Área 1).
8:50	"Características de los pacientes con infarto de miocardio prematuro". Dr. Francisco Marín Ortuño. Jefe Sección P. Facultativo. Grupo Cardiología Clínica y Experimental (Área 2).
9:05	"PATHMIR: una plataforma web abierta para el análisis funcional de micrornas basado en sus genes diana". Dr. Ángel Esteban Gil. Responsable Plataforma de Informática Biomédica y Bioinformática. Investigador del grupo de Tecnologías de Modelado, Procesamiento y Gestión del Conocimiento (Área 7).
9:20	Preguntas

9:30 SIE 2 .

Simposio de Interés Especial (SIE)

Enfermedades neurodegenerativas en el siglo XXI: enfoque, análisis e interpretación holística

Las enfermedades neurodegenerativas unidas al envejecimiento de la población (y al aumento de la esperanza de vida) son un creciente problema socio-sanitario en los países industrializados. Son enfermedades progresivas para las que no existen tratamientos curativos porque que en la actualidad desconocemos las causas primarias. No obstante, existen líneas de evidencia indicando que el acúmulo de ß-amiloide, el depósito de proteínas mal conformadas, el estrés oxidativo, la alteración mitocondrial, la activación anómala de respuestas inmunes e inflamatorias o la alteración del microbioma pueden desencadenar fenómenos neurodegenerativos que se autopropagan. Si bien es cierto que para mejorar la calidad de vida de los pacientes es esencial realizar diagnósticos precoces y precisos, e intentar ralentizar el avance de la enfermedad, en la actualidad se desconocen los factores limitantes por la complejidad y variabilidad de la expresión de estas enfermedades en cada paciente. Es necesario desarrollar herramientas informáticas que puedan analizar datos epidemiológicos, clínicos o de imagen que junto a datos biológicos y genéticos evalúen e interpreten historias clínicas conduciendo a diagnósticos concisos, e incluso ayudando a esclarecer causas que puedan orientar tratamientos personalizados y de precisión.

"Enfermedades neurodegenerativas en el siglo XXI: enfoque, análisis e interpretación holística"

Presentación SIE y moderación: Dra. María-Trinidad Herrero Ezquerro. Investigadora líder de grupo. Grupo Neurociencia Clínica y Experimental (Área 4).

9:35	"Neuroinflamación/inflammaging: piedra angular de futuros tratamientos". Dra María-Trinidad Herrero Ezquerro. Investigadora líder de grupo. Grupo Neurociencia Clínica y Experimental (Área 4).
9:45	"Machine learning para el estudio de la neuro-degeneración". Dr. Juan Antonio Botía. Facultad de Informática de la UMU y del Instituto de Investigación en Envejecimiento. Universidad de Murcia
9:55	"Microbiota y enfermedades neurodegenerativas". Dra. Carmen Antúnez Almagro. Facultativa Especialista de Área. Grupo Neurociencia Clínica y Experimental (Área 4).
10:05	"PET con trazadores de amiloide en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer". Dr. Laroussi Mohamed Salem. Servicio de Medicina Nuclear - Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
10:15	Preguntas

10:30 Presentación de las Jornadas

• Ilmo. Sr. Dr. D. Manuel Villegas García. Consejero de Sanidad de la Región de Murcia.
• Excmo. y Magfco. Prof. Dr. D. José Luján Alcaraz. Rector Universidad de Murcia.
• Sr. Dr. D. Pablo Ramírez. Director IMIB-Arrixaca.
• Sra. Dra Marta Agudo Barriuso. Comité Organización IV Jornadas IMIB.

11:00 Café

11:30 Comunicaciones orales I. Jóvenes Investigadores IMIB
Moderadores:

• Dr. Mariano Leal, Atención Primaria. Médico de Familia. Investigador responsable de ensayos clínicos en el grupo: Investigación en Atención Primaria. Área 5.
• Dr. Francisco J. Nicolás, Investigador principal en el grupo: Trasplante hematopoyético / terapia celular. Área 6.

11:35"Novel insights into the regulation of Hematopoiesis by the Inflammasome". Lola Rodríguez Ruiz Investigadora del grupo de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (Área 6).

11:43"Patrones y predictores de recuperación de un mal estado de salud medido con el CAT en pacientes con EPOC estable: un estudio longitudinal". Mª Piedad Sánchez Martínez Investigadora del grupo de Fisioterapia y Discapacidad (Área 5).

11:51"Antithrombin is incorporated into exosomes produced by antithrombin non-expressing cells". Ginés Luengo Gil Investigador del grupo de Hematología y Oncología Médica Clínico-Experimental (Área 1).

11:59"Transformación semántica y eficiente para la integración de grandes conjuntos de datos". José Antonio Bernabé Díaz Investigador del grupo de Tecnologías de Modelado, Procesamiento y Gestión del Conocimiento (Área 7).

12:07"P2X7 receptor induces mitochondrial failure in monocytes and compromises NLRP3 inflammasome activation during Sepsis". Helios Martínez Banaclocha Investigador del grupo de Cirugía Digestiva, Endocrina y Trasplante de Órganos Abdominales (Área 3).

12:15"Refinamiento de la predicción de Ictus y hemorragia en la Fibrilación Auricular mediante la adición de biomarcadores consecutivos a las puntuaciones de riesgo clínico". José Miguel Rivera Caravaca Investigador del grupo de Cardiología Clínica y Experimental (Área 2).

12:22"Zebrafish modeling reveals that SPINT1 regulates the aggressiveness of skin cutaneous Melanoma and its crosstalk with tumor immune microenvironment". Elena Gómez Abenza Investigadora del grupo de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (Área 6).

12:35 Perspectiva Investigador Básico IMIB

Presentación ponente: Dra. María de los Ángeles Rol de Lama. Grupo Nutrición (Área 3).

"Monitorización ambulatoria del sueño y ritmos circadianos"

Dr. Juan Antonio Madrid. Investigador líder de grupo. Grupo Nutrición (Área 3).

13:05 Claustro

14:00 Comida

15:00 Comunicaciones orales II. Jóvenes Investigadores IMIB
Moderadores:

• Dr. Alberto Baroja, Investigador principal en el grupo: Cirugía digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales. Área 3 IMIB.
• Dr. Ángel Esteban, Responsable Plataforma Bioinformática IMIB. Investigador postdoctoral en el grupo: Tecnologías de modelado, procesamiento y gestión del conocimiento. Área 7.

15:03"NAMPT and PARP1 emege as potential therapeutic targets for Psoriasis". Francisco Javier Martínez Morcillo Investigador del grupo de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (Área 6).

15:11"Incidence and features of thrombosis in children with inherited antithrombin deficiency". Belén de la Morena Barrio Investigadora del grupo de Hematología y Oncología Médica Clínico-Experimental (Área 1).

15:19"Study of percutaneous needle electrolysis effect in mice achilles tendon and its relation with the NLRP3 inflammasome". Alejandro Eleazar Peñín Franch Investigador del grupo de Cirugía Digestiva, Endocrina y Trasplante de Órganos Abdominales (Área 3).

15:27"A FDA approved integrase inhibitor targets the invasive capacity of Colorectal tumor cells in vitro and in vivo". Begoña Alburquerque González Investigadora del grupo de Patología Molecular y Farmacogenética (Área 4).

15:35"The combination of different ergonomic supports during dental procedures reduces the muscle activity of the neck and shoulder". José Antonio García Vidal Investigador del grupo de Fisioterapia y Discapacidad (Área 5).

15:43"Modeling the impact of oxidative stress in Psoriasis". Joaquín Cantón Sandoval Investigador del grupo de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (Área 6).

15:51"Differential MiRNA expression profile and proteome in plasma exosomes from patients with paroxysmal nocturnal Hemoglobinuria". Raúl Teruel Montoya Investigador del grupo de Hematología y Oncología Médica Clínico-Experimental (Área 1).

16:00 Perspectiva Investigador Clínico IMIB

Presentación ponente: Dr. Javier Corral de la Calle. Grupo de Hematología y Oncología Médica Clínico-Experimental (Área 1).

"Razón de ser de un Grupo de Investigación Clínico"

Dr. Vicente Vicente García. Investigador líder de grupo. Grupo Hematología y Oncología Médica Clínico- Experimental (Área 1).

16:30 Ponencia externa

Presentación ponente: Dra. Eva Abad Corpa. Grupo Cuidados Enfermeros Avanzados (Área 5)

Impacto de la ciencia en la sociedad: ¿por qué, cómo y quién?

Dra. Paula Adam. Directora de Investigación Agència de Qualitat i Avaluació Sanitàries de Catalunya, AQuAS. Grupo Impacto de la Investigación en la Sociedad.

Tema: Importancia de la investigación en la sociedad y la responsabilidad de los investigadores clínicos. ( breve descripción de la trayectoria de Paula Adam )

Trayectoria de Paula Adam

Paula Adam (PhD en Economía) es responsable del Área de Investigación de la Agencia de Calidad y Evaluación Sanitarias de Cataluña (AQuAS) y co-fundadora de la International School on Research Impact Assessment (ISRIA). En AQuAS ha impulsado el Grupo ISOR sobre impacto de la investigación en ciencias de la salud que ha llevado a cabo varias evaluaciones de impacto así como la puesta en marcha de herramientas de rendición de cuentas de los resultados de la investigación en salud llevada a cabo. Actualmente colabora con el Instituto de Salud Carlos III y con organizaciones internacionales vinculadas al impacto de la investigación en salud.

Desde estas instituciones han trabajado en los 5 continentes (principalmente EEUU, Australia, Asia...) formando a más de 400 profesionales con la intención, no tanto de realizar evaluaciones EXPOST, sino de buscar una transformación en los investigadores clínicos, haciéndoles entender su corresponsabilidad en el impacto en la población.

17:30 Comunicaciones orales presentando los trabajos premiados de los Jóvenes investigadores IMIB, y de las dos mejores Tesis doctorales dirigidas por grupos IMIB en el 2018

Presentación y moderación: dirección científica del IMIB.

Trabajos
17:35	"Revelando el mecanismo de acción de MCC950, una sulfonil urea que inhibe específicamente el inflamasoma NLRP3". Diego Angosto Bazarra Investigador del Grupo de Cirugía Digestiva, Endocrina y Trasplante de Órganos Abdominales (Área 3).
17:45	"Glioblastoma ablates pericytes antitumor immune function through aberrant up-regulation of chaperone-mediated autophagy". Rut Valdor Alonso Investigadora del Grupo de Regionalización Cerebral y Genes del Desarrollo (Área 4).
Tesis doctorales
17:55	"Escherichia coli acetate metabolism: characterization and regulation/Metabolismo del acetato en Escherichia coli: caracterización y regulación" . Julia Gallego Jara Investigadora del Grupo de Biología Molecular de Sistemas (Área 7).
18:05	"Evaluación de la Calidad de la Anticoagulación y del Riesgo Cardiovascular en Pacientes con Fibrilación Auricular: Datos en Vida Real del Registro FANTASIIA". María Asunción Esteve Pastor Investigadora del Grupo de Cardiología Clínica y Experimental (Área 2).

18:15-18:30 Entrega premios, clausura

• Sr. Dr. D. Pablo Ramírez. Director IMIB-Arrixaca.
• Sra. Dra. Dña. Maria Teresa Martínez Ros. Directora General de Planificación, Investigación, Farmacia y Atención al Ciudadano.